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完成人

刘秀秀 徐伟 刘现芳 冯守昊 穆兰 崔鹏 张占成

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)

关键词

下咽、喉肿瘤 巨噬细胞 AEG-1 血管生成拟态 基质金属酶-9

摘要

血管生成拟态是指由侵袭性肿瘤细胞形成的血管样结构,与癌症的侵袭和转移密切相关。在本研究中,我们研究了巨噬细胞来源的MTDH对头颈鳞状细胞癌血管生成拟态形成的影响及其潜在机制。体外实验结果显示过表达MTDH的巨噬细胞显著促进头颈鳞状细胞癌的血管生成拟态形成,迁移和侵袭。同时过表达MTDH诱导巨噬细胞分化为M2型肿瘤相关巨噬细胞。头颈鳞状细胞癌的临床标本检测结果显示,MTDH +巨噬细胞主要位于血管生成拟态附近的肿瘤间质区域,并与淋巴结转移相关。进一步机制研究揭示,过表达MTDH的巨噬细胞通过β-catenin上调了VEGFA-165的表达和分泌,而不是其他VEGFA亚型。VEGFA-165/Flt-1轴通过p-STAT3/Twist1/VE-cadherin途径负责过表达MTDH的巨噬细胞在头颈鳞状细胞癌中的作用。小鼠模型结果进一步证实过表达MTDH的巨噬细胞在体内增加了血管生成拟态的形成和癌症转移。在皮下异种移植小鼠模型中,HN6与过表达MTDH的巨噬细胞共同接种鼠的肿瘤免疫组化结果显示p-STAT3和Twist1表达水平显著高于对照组。这项研究表明,过表达MTDH的巨噬细胞通过VEG...更多

血管生成拟态是指由侵袭性肿瘤细胞形成的血管样结构,与癌症的侵袭和转移密切相关。在本研究中,我们研究了巨噬细胞来源的MTDH对头颈鳞状细胞癌血管生成拟态形成的影响及其潜在机制。体外实验结果显示过表达MTDH的巨噬细胞显著促进头颈鳞状细胞癌的血管生成拟态形成,迁移和侵袭。同时过表达MTDH诱导巨噬细胞分化为M2型肿瘤相关巨噬细胞。头颈鳞状细胞癌的临床标本检测结果显示,MTDH +巨噬细胞主要位于血管生成拟态附近的肿瘤间质区域,并与淋巴结转移相关。进一步机制研究揭示,过表达MTDH的巨噬细胞通过β-catenin上调了VEGFA-165的表达和分泌,而不是其他VEGFA亚型。VEGFA-165/Flt-1轴通过p-STAT3/Twist1/VE-cadherin途径负责过表达MTDH的巨噬细胞在头颈鳞状细胞癌中的作用。小鼠模型结果进一步证实过表达MTDH的巨噬细胞在体内增加了血管生成拟态的形成和癌症转移。在皮下异种移植小鼠模型中,HN6与过表达MTDH的巨噬细胞共同接种鼠的肿瘤免疫组化结果显示p-STAT3和Twist1表达水平显著高于对照组。这项研究表明,过表达MTDH的巨噬细胞通过VEGFA-165/Flt-1轴促进了头颈鳞状细胞癌的血管生成拟态形成,迁移和侵袭以及远处转移,并且巨噬细胞来源的MTDH可能成为头颈鳞状细胞癌的潜在治疗靶点。 相关成果 期刊论文 1.Liu X, Lv Z, Zhou S, Kan S, Liu X, Jing P, Xu W. MTDH in macrophages promotes the vasculogenic mimicry via VEGFA-165/Flt-1 signaling pathway in head and neck squamous cell carcinoma. Int Immunopharmacol. 2021 Jul;96:107776。 2.Liu X, Zhang Z, Kan S, Lv Z, Zhou S, Liu X, Jing P, Xu W. PHF20 inhibition promotes apoptosis and cisplatin chemosensitivity via the OCT4-p-STAT3-MCL1 signaling pathway in hypopharyngeal squamous cell carcinoma. Int J Oncol. 2021 Jul;59:38。 3.Cui P, Jing P, Liu X, Xu W. Prognostic Significance of PD-L1 Expression and Its Tumor-Intrinsic Functions in Hypopharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Cancer Manag Res. 2020 Jul 17;12:5893-5902。 4.Bu M, Liu X, Liu X, Xu W. Upregulation of fascin-1 is involved in HIF-1α-dependent invasion and migration of hypopharyngeal squamous cell carcinoma. Int J Oncol. 2019 Aug;55:488-498。 会议论文 刘秀秀; 周胜利; 吕正华; 徐伟; 巨噬细胞AEG-1的过表达和沉默通过p-STAT3影响HN6细胞的不同功能, 中华医学会第十七次全国耳鼻咽喉头颈外科学术会议, 网络在线, 2020-11-26至2020-11-29。 张占成;刘秀秀; 徐伟; 沉默PHF20通过PARP1-p-STAT3信号通路增强下咽癌对顺铂的敏感性, 中华医学会第十六次全国耳鼻咽喉头颈外科学术会议, 中国, 沈阳市, 2019-10-10至2019-10-13。 刘秀秀; 周胜利; 吕正华; 徐伟; 巨噬细胞AEG-1的过表达和沉默通过p-STAT3影响HN6 细胞的不同功能, 中华医学会第十六次全国耳鼻咽喉头颈外科学术会议, 中国,沈阳市, 2019-10-10至2019-10-13。收起

文献类型

科技成果

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