获取途径

完成人

唐诗 王永祥 杜怡峰 丛琳 韩晓娟 张清华 韩晓蕾 宋林 董艺

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)

关键词

阿尔茨海默病 KIBRA β淀粉样蛋白

摘要

阿尔茨海默病是一种严重危害人类健康的、进行性发展的神经系统退行性疾病。近年来针对AD 的药物试验均以失败告终,其根本原因在于AD 的发病机制仍不完全明确,尚缺乏有效阻断或延缓AD 发生发展的治疗靶点,这是当前AD 研究亟待解决的突出问题。记忆相关基因KIBRA 是一种突触后骨架蛋白,特异性表达在记忆相关脑区,参与调节突触可塑性与学习记忆,成为AD 的一个重要候选基因。前期研究结果证实KIBRA 在AD 小鼠海马区的特异性表达降低,同时发现KIBRA 在神经元凋亡的发生中扮演不可或缺的角色。在此基础上,项目组进一步通过CRISPR/CAS9 慢病毒及过表达慢病毒转染的方法,建立KIBRA 细胞模型,证实KIBRA作为一种神经保护因子,通过激活Akt 信号通路抑制Aβ 诱导的神经元凋亡,促进细胞增殖及存活,为KIBRA 在AD 发病机制中的研究奠定了基础,为今后防治AD 提供新的治疗靶点。

文献类型

科技成果

浏览量

1