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完成人

许雅丽 李因涛 程显魁 徐嘉雯 林晓燕 赵梦圆

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)

关键词

乳腺癌 上皮-间质转化 PPARγ

摘要

复发和远处转移是乳腺癌患者死亡的重要原因。70%的乳腺癌为雌激素阳性,该部分患者主要采用内分泌治疗。约40%患者接受他莫昔芬治疗后会产生获得性耐药,他莫昔芬耐药成为激素受体阳性的乳腺癌患者内分泌治疗中亟待解决的难题。耐药发生的一个重要因素是肿瘤细胞发生了二次转移。上皮-间质转化是其关键步骤。PPARγ在正常乳腺组织和乳腺癌组织中均有表达。有文献报道TGF-β可以诱导原代上皮干细胞EMT的形成,而PPARγ激动剂可以抑制甚至部分逆转EMT的形成。本研究首先利用公共数据和临床资料分析PPAR表达和乳腺癌患者预后的相关性,明确PPARγ在乳腺癌发生发展中的临床价值和意义;其次从细胞和分子水平以建立乳腺癌耐药细胞模型为研究基础,采用药物干预和多种分子生物学手段探讨PPARγ在肿瘤上皮间质转化中的影响;同时利用生物信息学手段初步探讨乳腺癌耐药的转录调控机制。研究结果显示：过表达PPAR可以部分逆转EMT的发生;乳腺癌细胞耐药后脂质代谢、细胞耐药以及侵袭相关分子发生改变,而差异表达分子主要富集在脂质代谢通路;而过表达PPAR后,差异表达分子主要富集在粘附相关信号通路。和对照组比较,耐药细胞的粘附分...更多

复发和远处转移是乳腺癌患者死亡的重要原因。70%的乳腺癌为雌激素阳性,该部分患者主要采用内分泌治疗。约40%患者接受他莫昔芬治疗后会产生获得性耐药,他莫昔芬耐药成为激素受体阳性的乳腺癌患者内分泌治疗中亟待解决的难题。耐药发生的一个重要因素是肿瘤细胞发生了二次转移。上皮-间质转化是其关键步骤。PPARγ在正常乳腺组织和乳腺癌组织中均有表达。有文献报道TGF-β可以诱导原代上皮干细胞EMT的形成,而PPARγ激动剂可以抑制甚至部分逆转EMT的形成。本研究首先利用公共数据和临床资料分析PPAR表达和乳腺癌患者预后的相关性,明确PPARγ在乳腺癌发生发展中的临床价值和意义;其次从细胞和分子水平以建立乳腺癌耐药细胞模型为研究基础,采用药物干预和多种分子生物学手段探讨PPARγ在肿瘤上皮间质转化中的影响;同时利用生物信息学手段初步探讨乳腺癌耐药的转录调控机制。研究结果显示：过表达PPAR可以部分逆转EMT的发生;乳腺癌细胞耐药后脂质代谢、细胞耐药以及侵袭相关分子发生改变,而差异表达分子主要富集在脂质代谢通路;而过表达PPAR后,差异表达分子主要富集在粘附相关信号通路。和对照组比较,耐药细胞的粘附分子Nectin和CDH17以及Fas信号通路相关分子FADD的表达增加。因此本研究表明PPARγ可能通过负调控肿瘤细胞EMT的发生,增加乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性,在逆转乳腺癌耐药方面发挥重要作用。该项目将为乳腺癌他莫昔芬耐药的机制提供新的理论依据和实验基础,同时也为TZD类药物在乳腺癌内分泌耐药后复发治疗方面的应用提供有力的数据支持。收起

文献类型

科技成果

浏览量

22