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作者

周昶旭 辛静昕 陈慧琪 张然 邵珊珊

作者单位

山东第一医科大学附属省立医院内分泌代谢病科

刊名

山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报

年份

2026

卷号

第3期

ISSN

2097-0005

关键词

代谢相关脂肪性肝病 氨基酸代谢 生物标志物 分子对接 药物预测

摘要

目的 探索代谢相关脂肪性肝病的潜在生物标志物和治疗药物，并在体外细胞实验中验证其治疗效果。方法 从基因表达汇编数据库中获取人类和小鼠的 MASLD基因表达谱数据，采用加权基因共表达网络分析筛选与MASLD临床特征最相关的基因模块，通过差异表达分析、机器学习算法和基因集富集分析等方法筛选潜在生物标志物，采用孟德尔随机化分析其与MASLD的因果关联，同时利用小鼠数据进行验证。针对具有因果联系的生物标志物，通过网络药理学方法识别潜在治疗药物，并通过分子对接技术评估药物与靶蛋白的结合特性。最后，构建体外MASLD模型，检测潜在药物的细胞毒性及在棕榈酸刺激下对细胞甘油三酯含量的影响。结果 WGCNA共鉴定出9个基因模块，其中与氨基酸代谢功能相关的绿色模块与MASLD临床特征相关性最强，并从中鉴定出4个与MASLD相关特征基因： ALDH7A1、GNMT、GLYCTK、CBS。MR分析显示，GLYCTK的表达水平下调是MASLD发生的危险因素。药物预测与分子对接结果表明，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与GLYCTK编码的甘油酸激酶具有较好的结合能力。体外MASLD模型实验显示，NADH对人肝癌细胞 无...更多

目的 探索代谢相关脂肪性肝病的潜在生物标志物和治疗药物，并在体外细胞实验中验证其治疗效果。方法 从基因表达汇编数据库中获取人类和小鼠的 MASLD基因表达谱数据，采用加权基因共表达网络分析筛选与MASLD临床特征最相关的基因模块，通过差异表达分析、机器学习算法和基因集富集分析等方法筛选潜在生物标志物，采用孟德尔随机化分析其与MASLD的因果关联，同时利用小鼠数据进行验证。针对具有因果联系的生物标志物，通过网络药理学方法识别潜在治疗药物，并通过分子对接技术评估药物与靶蛋白的结合特性。最后，构建体外MASLD模型，检测潜在药物的细胞毒性及在棕榈酸刺激下对细胞甘油三酯含量的影响。结果 WGCNA共鉴定出9个基因模块，其中与氨基酸代谢功能相关的绿色模块与MASLD临床特征相关性最强，并从中鉴定出4个与MASLD相关特征基因： ALDH7A1、GNMT、GLYCTK、CBS。MR分析显示，GLYCTK的表达水平下调是MASLD发生的危险因素。药物预测与分子对接结果表明，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸与GLYCTK编码的甘油酸激酶具有较好的结合能力。体外MASLD模型实验显示，NADH对人肝癌细胞 无细胞毒性，且可显著降低棕榈酸刺激下HepG2细胞的甘油三酯水平，差异有统计学意义。结论 ALDH7A1、GNMT、GLYCTK和CBS与MASLD密切相关，其中GLYCTK表达下调是MASLD发生的危险因素；NADH与GLYCTK编码的蛋白可良好结合，NADH可有效改善HepG2细胞甘油三酯水平。收起

基金

国家自然科学基金

文献类型

期刊

浏览量

2