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作者

葛美丽 赵以民 王雨昕 姜梦雪 刘睿轩 朱靖 苗鑫 张学瑞

作者单位

山东第一医科大学第二附属医院 山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院 山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(省实验动物中心)

刊名

中国比较医学杂志

年份

2026

卷号

第7期

ISSN

1671-7856

关键词

AnxA5基因 CRISPR/Cas9技术 海马神经元 P65信号通路 认知障碍

分类号

R741;R394;R-33

摘要

目的 探究膜联蛋白A5基因对小鼠认知功能的调控作用及潜在分子机制。方法 采用CRISPR/Cas9技术构建AnxA5基因敲除小鼠,通过水迷宫、Y迷宫及新物体识别实验验证AnxA5对小鼠认知功能的调控作用;运用Western blot、qPCR、免疫荧光、实时细胞分析技术等方法,检测AnxA5缺失对小鼠海马神经元增殖、细胞形态的影响,并探索其调控机制;以APP/PS1双转基因小鼠为阿尔茨海默病阳性对照。结果 与野生型C57BL/6小鼠相比,AnxA5小鼠的认知功能显著降低;干扰HT-22细胞中AnxA5基因表达后,细胞增殖能力显著减弱、形态呈现不规则改变,且AnxA5缺失可激活P65信号通路。结论 AnxA5基因缺失可通过激活P65通路上调炎症因子表达水平,进而损伤小鼠海马神经元,最终导致小鼠认知功能障碍。

基金

山东省自然科学基金

文献类型

期刊