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作者

卜维婷 凌东 张小雨 张霄 唐吉友 刘小民

作者单位

山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)神经内科 潍坊医学院临床医学院 平阴县人民医院神经内科

刊名

山东医药

年份

2022

卷号

第13期

ISSN

1002-266X

关键词

甲基丙二酸血症 高同型半胱氨酸血症 临床特征 基因突变 中枢神经系统损害

分类号

R589

摘要

目的 分析晚发型甲基丙二酸血症的临床特征及其家系成员基因突变情况。方法 回顾性分析1例晚发型MMA患者病历资料，并对其一级亲属进行家系调查，同时采集外周静脉血，提取基因组DNA进行全外显子组测序，通过生物信息学方法筛选致病性变异，利用Sanger测序进行验证及来源分析。结果 先证者，男，27岁。因“反复精神行为异常2年，行走不稳1 个月，发作性意识不清、肢体抽搐8 d”收入院。主要临床表现为反复精神行为异常，行走不稳，发作性意识不清，肢体抽搐，四肢腱反射亢进，双侧踝阵挛+，双侧病理征+，共济运动不稳不准。发病初期即存在肾功能损害。血液检查示同型半胱氨酸明显升高，肌酐、尿素氮升高；血液酰基肉碱谱分析示丙酰肉碱及丙酰肉碱/乙酰肉碱升高，尿液有机酸分析示甲基丙二酸明显升高。脑脊液蛋白轻度升高。颅脑MRI 检查示双侧小脑半球异常信号。根据体格检查、实验室检查和影像学检查，临床诊断为伴中枢神经系统损害的晚发型MMA。经先证者及其家属同意，对先证者一级亲属进行家系调查。该家系两代3人，均为山东省原住居民，汉族，仅发现1 例MMA 患者。该家系成员突变基因分析显示，先证者同时存在MMACHC 基因第...更多

目的 分析晚发型甲基丙二酸血症的临床特征及其家系成员基因突变情况。方法 回顾性分析1例晚发型MMA患者病历资料，并对其一级亲属进行家系调查，同时采集外周静脉血，提取基因组DNA进行全外显子组测序，通过生物信息学方法筛选致病性变异，利用Sanger测序进行验证及来源分析。结果 先证者，男，27岁。因“反复精神行为异常2年，行走不稳1 个月，发作性意识不清、肢体抽搐8 d”收入院。主要临床表现为反复精神行为异常，行走不稳，发作性意识不清，肢体抽搐，四肢腱反射亢进，双侧踝阵挛+，双侧病理征+，共济运动不稳不准。发病初期即存在肾功能损害。血液检查示同型半胱氨酸明显升高，肌酐、尿素氮升高；血液酰基肉碱谱分析示丙酰肉碱及丙酰肉碱/乙酰肉碱升高，尿液有机酸分析示甲基丙二酸明显升高。脑脊液蛋白轻度升高。颅脑MRI 检查示双侧小脑半球异常信号。根据体格检查、实验室检查和影像学检查，临床诊断为伴中枢神经系统损害的晚发型MMA。经先证者及其家属同意，对先证者一级亲属进行家系调查。该家系两代3人，均为山东省原住居民，汉族，仅发现1 例MMA 患者。该家系成员突变基因分析显示，先证者同时存在MMACHC 基因第4 外显子c.658_660delAAG和c. 482G→A位点杂合突变；先证者父亲存在MMACHC 基因第4 外显子c.482G→A位点杂合突变，母亲存在MMACHC 基因第4外显子c.658_660delAAG位点杂合突变。结论 该例晚发型MMA患者主要临床特征为精神行为异常、癫痫发作、锥体束和小脑损害体征，伴高同型半胱氨酸血症和肾功能损害，其发病是由于MMACHC 基因第4 外显子c. 658_660delAAG和c. 482G→A位点杂合突变所致。收起

基金

山东省自然科学基金

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

36