获取途径

作者

史革鑫 崇锐 贺坤 吴海棠 周宇 顿中军 温清 张继国 张荣

作者单位

²山东第一医科大学附属中心医院 ⁵上海熙华检测技术服务股份有限公司 ⁴转化医学与创新药物国家重点实验室 ³江苏先声药业有限公司 ¹山东第一医科大学药学院 ⁶北京信立达医药科技有限公司

刊名

中国临床药理学与治疗学

年份

2022

卷号

第27卷

期号

第11期

页码

1255-1263

ISSN

1009-2501

关键词

吗替麦考酚酯 麦考酚酸 药代动力学 高变异 生物等效性 平均生物等效性 参比制剂校正的平均生物等效性

分类号

R969.4

摘要

目的:评价吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的生物等效性。方法:空腹试验和餐后试验各入组40例中国健康男性受试者，均采用两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计。受试者于每周期单剂量口服0.25 g吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中吗替麦考酚酯和代谢产物麦考酚酸的浓度。通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药动学参数，使用SAS 9.4软件进行统计分析。对于参比制剂的个体内标准差＜0.294的药动学参数采用平均生物等效性方法进行生物等效性评价，对于S≥0.294的药动学参数采用参比制剂校正的平均生物等效性方法进行生物等效性评价。结果:在空腹试验中，吗替麦考酚酯C、AUC、AUC以及麦考酚酸C的S大于0.294(分别为0.643 4、0.456 5、0.434 9和?的单侧95%置信区间上限分别为-0.217 0、-0.118 8、-0.104 4和-0.043 7,几何均值比的点估计值分别为91.73%、98.95%、98.13%和92.09%,结果均符合RSABE的生物等效性判定标准...更多

目的:评价吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的生物等效性。方法:空腹试验和餐后试验各入组40例中国健康男性受试者，均采用两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计。受试者于每周期单剂量口服0.25 g吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中吗替麦考酚酯和代谢产物麦考酚酸的浓度。通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药动学参数，使用SAS 9.4软件进行统计分析。对于参比制剂的个体内标准差＜0.294的药动学参数采用平均生物等效性方法进行生物等效性评价，对于S≥0.294的药动学参数采用参比制剂校正的平均生物等效性方法进行生物等效性评价。结果:在空腹试验中，吗替麦考酚酯C、AUC、AUC以及麦考酚酸C的S大于0.294(分别为0.643 4、0.456 5、0.434 9和?的单侧95%置信区间上限分别为-0.217 0、-0.118 8、-0.104 4和-0.043 7,几何均值比的点估计值分别为91.73%、98.95%、98.13%和92.09%,结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在空腹试验中，麦考酚酸AUC和AUC的S小于0.294,几何均值比的90%置信区间分别为95.49%～100.07%和95.10%～100.26%,结果均符合ABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，吗替麦考酚酯C、AUC和AUC的S大于0.294(分别为0.587 9、0.387 5和?的单侧95%置信区间上限分别为-0.157 4、-0.085 2和-0.082 8,几何均值比的点估计值分别为91.09%、99.58%和99.58%,结果均符合RSABE的生物等效性判定标准。在餐后试验中，麦考酚酸C、AUC和AUC的S小于0.294,几何均值比的90%置信区间分别为91.28%～107.63%、97.39%～103.70%和96.72%～103.34%,结果均符合ABE的生物等效性判定标准。结论:吗替麦考酚酯胶囊的受试制剂与参比制剂在空腹及餐后条件下均生物等效。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

26