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作者

冯小桐 王一凡 刘伟 魏琪 于新汝 宋淇乐 时强 陈文文

作者单位

山东第一医科大学第二附属医院神经内科 山东第一医科大学第二附属医院药学部 山东第一医科大学第二附属医院影像科

刊名

山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报

年份

2026

卷号

第8期

ISSN

2097-0005

关键词

硒代胱氨酸 胶质瘤 活性氧自由基 脂质过氧化损伤 铁死亡

摘要

目的 探讨硒代胱氨酸对胶质瘤细胞的抑制作用及相关机制。方法 体外培养U251、U87胶质瘤细胞，MTT法检测SeC处理后的U251、U87胶质瘤细胞存活率，相差显微镜观察胶质瘤细胞形态变化，2，7-二氯荧光素二乙酸酯荧光探针检测活性氧生成情况，BODIPY 581/591 C11荧光探针检测脂质过氧化程度，Western blot检测DNA损伤相关蛋白Ser139-H2A、Ser15-p53、Ser1981-ATM及铁死亡相关蛋白铁蛋白重链多肽1、长链酰基辅酶A合成酶4、环氧化酶2、二价金属转运蛋白1的表达情况，比色法检测细胞内丙二醛、谷胱甘肽的相对水平。结果 不同浓度的SeC分别处理U251、U87细胞48、72 h后，表现出剂量依赖性的抑制作用，差异均具有统计学意义；不同浓度的SeC处理胶质瘤细胞后，SeC剂量依赖性的调控铁超载相关蛋白的水平，并抑制FTH1表达、促进DMT1表达，同时调控脂质过氧化相关蛋白的水平，并剂量依赖性的抑制ACSL4、COX-2的表达，差异均具有统计学意义；以抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸预处理胶质瘤细胞，与SeC单独处理相比， NAC可有效缓解SeC诱导...更多

目的 探讨硒代胱氨酸对胶质瘤细胞的抑制作用及相关机制。方法 体外培养U251、U87胶质瘤细胞，MTT法检测SeC处理后的U251、U87胶质瘤细胞存活率，相差显微镜观察胶质瘤细胞形态变化，2，7-二氯荧光素二乙酸酯荧光探针检测活性氧生成情况，BODIPY 581/591 C11荧光探针检测脂质过氧化程度，Western blot检测DNA损伤相关蛋白Ser139-H2A、Ser15-p53、Ser1981-ATM及铁死亡相关蛋白铁蛋白重链多肽1、长链酰基辅酶A合成酶4、环氧化酶2、二价金属转运蛋白1的表达情况，比色法检测细胞内丙二醛、谷胱甘肽的相对水平。结果 不同浓度的SeC分别处理U251、U87细胞48、72 h后，表现出剂量依赖性的抑制作用，差异均具有统计学意义；不同浓度的SeC处理胶质瘤细胞后，SeC剂量依赖性的调控铁超载相关蛋白的水平，并抑制FTH1表达、促进DMT1表达，同时调控脂质过氧化相关蛋白的水平，并剂量依赖性的抑制ACSL4、COX-2的表达，差异均具有统计学意义；以抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸预处理胶质瘤细胞，与SeC单独处理相比， NAC可有效缓解SeC诱导的ROS水平的升高、细胞形态的改变及细胞活性的降低，差异均具有统计学意义。结论 SeC通过启动脂质过氧化损伤介导的铁死亡抑制胶质瘤细胞生长，是潜在的胶质瘤化疗药物。收起

基金

山东省医药卫生科技发展计划项目

文献类型

期刊

浏览量

7