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完成人

姚志刚 曹智新 赵苗青 李加美 孙锡超 覃业军 赵梦圆

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)

关键词

Lynch综合征 错配修复 结直肠癌 精准医学 二代测序

摘要

错配修复蛋白表达缺陷结直肠癌的临床病理学特征分析 分析1313例结直肠癌中MLH1、PMS2、MSH2和MSH6的蛋白表达情况,并分析与临床参数及家族史之间的关系。结果显示,1313例结直肠癌患者肿瘤组织中dMMR者占7.01%。MLH1/PMS2表达缺失者占4.42%,MSH2/MSH6表达缺失者占2.59%。dMMR 结直肠癌患者平均发病年龄为53.49岁,显著小于无MMR表达缺失结直肠癌患者的平均发病年龄。dMMR结肠癌发生于右半结肠者占62.0%,显著高于pMMR结肠癌。dMMR 结直肠癌肿瘤平均长径为6.54±0.28cm,显著长于pMMR 结直肠癌,而dMMR 结直肠癌肿瘤平均垂直径为1.43±0.10cm,显著长于pMMR 结直肠癌。dMMR 结直肠癌肠周淋巴结转移率为3.86±1.01%,显著少于pMMR 结直肠癌。TNM分期中,dMMR与pMMR 结直肠癌二者在T1+T2+T3和T4分期中的比例无显著差异,但dMMR 结直肠癌 N0和M0病例所占比例显著少于pMMR 结直肠癌,而且dMMR 结直肠癌Ⅱ期病例比例显著多于pMMR 结直肠癌。dMMR 结直肠癌患者同时或异...更多

错配修复蛋白表达缺陷结直肠癌的临床病理学特征分析 分析1313例结直肠癌中MLH1、PMS2、MSH2和MSH6的蛋白表达情况,并分析与临床参数及家族史之间的关系。结果显示,1313例结直肠癌患者肿瘤组织中dMMR者占7.01%。MLH1/PMS2表达缺失者占4.42%,MSH2/MSH6表达缺失者占2.59%。dMMR 结直肠癌患者平均发病年龄为53.49岁,显著小于无MMR表达缺失结直肠癌患者的平均发病年龄。dMMR结肠癌发生于右半结肠者占62.0%,显著高于pMMR结肠癌。dMMR 结直肠癌肿瘤平均长径为6.54±0.28cm,显著长于pMMR 结直肠癌,而dMMR 结直肠癌肿瘤平均垂直径为1.43±0.10cm,显著长于pMMR 结直肠癌。dMMR 结直肠癌肠周淋巴结转移率为3.86±1.01%,显著少于pMMR 结直肠癌。TNM分期中,dMMR与pMMR 结直肠癌二者在T1+T2+T3和T4分期中的比例无显著差异,但dMMR 结直肠癌 N0和M0病例所占比例显著少于pMMR 结直肠癌,而且dMMR 结直肠癌Ⅱ期病例比例显著多于pMMR 结直肠癌。dMMR 结直肠癌患者同时或异时肿瘤患病率及家族成员肿瘤发生率均高于pMMR 结直肠癌。总之,dMMR 结直肠癌具有与pMMR 结直肠癌不同的临床特征,应用免疫组化方法检测MMR表达情况对结直肠癌的治疗、预后等均具有重要的指导意义。 二代测序检测疑似Lynch 综合征患者的相关基因突变情况 基于以上dMMR结直肠癌临床病理特征分析结果,我们选取了45例具有既往肿瘤史和/或家族史的结直肠癌病例,切取患者术后未有癌累及的石蜡组织样本进行基因组DNA提取,对12个基因进行二代测序,结合生物信息学分析基因突变位点和意义,然后利用Sanger 测序对可疑致病位点进行验证。结果显示,34例结直肠癌中,MLH1基因致病性变异4例,疑似致病性变异1例,MSH2基因致病性变异2例,疑似致病性变异2例。6例胃癌中未发现错配修复基因存在突变。5例子宫内膜癌样本中2例分别存在MLH1基因和MSH2基因致病性变异,1例存在MLH1基因疑似致病性变异。这12例患者初步诊断为Lynch 综合征。对所有MLH1和MSH2致病和疑似致病性基因突变经一代测序验证,结果一致。因此,高通量NGS技术可以快速、准确、可靠地识别疑似LS患者的基因突变位点,对结直肠癌等肿瘤基因异常的检测具有广阔的应用前景。 错配修复蛋白表达缺陷的结直肠癌临床分子病理数据库的建立 1)错配修复蛋白表达缺陷结直肠癌的筛查。将我院病理科储存的2016年01月01日至2019年6月30日间约2000余例结直肠癌病例利用免疫组化方法筛选出MMR蛋白表达缺陷的病例。 2)dMMR 结直肠癌分子病理数据库的建立。收集上述dMMR 结直肠癌患者的临床病理资料,包括病理诊断和基因检测、内外科检查和治疗、随访及家系成员基因检测和随访,完善dMMR 结直肠癌病人临床病理资料数据库,提取并分析总结数据库信息。该数据库的建立和后期补充、完善将对dMMR 结直肠癌的精准治疗、Lynch综合征的筛选和肿瘤预防具有重要意义。收起

文献类型

科技成果