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作者

杜伟 杨雪 安康 梅小利 何白英 龙成燕 于冰 黄崇刚

作者单位

⁴山东第一医科大学(山东省医学科学院) ³山东省药物研究院 ⁵重庆南郊医院 ¹重庆市中药研究院/重庆市药物安全评价中心 ²重庆中医药学院

刊名

药物评价研究

年份

2023

卷号

第46卷

期号

第1期

页码

92-99

ISSN

1674-6376

关键词

人脐带间充质干细胞 血小板减少症 网络药理学 表面标志物 CD44 脾脏

分类号

R329.2

摘要

目的 基于生物信息分析与动物实验探讨人脐带间充质干细胞与机体血小板稳态的关系。方法 运用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等数据库，分析hUCMSCs诱发血小板减少的靶点及通路。将SD大鼠随机区组分为5组：阴性对照组、溶媒对照组和hUCMSCs高、中、低剂量组，每组6只，雌雄各半。每周按10 mL·kg尾iv 1次，共4次，与临床拟用方法一致。全自动血液分析仪分析血小板相关的指标：血小板计数、血小板压积、血小板分布宽度、平均血小板体积；剖取大鼠胸骨，取骨髓，制备骨髓涂片，瑞特-吉姆萨复合染液染色，光学显微镜下计数全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数；测量脾脏总长度；苏木精-伊红和过碘酸-雪夫染色脾脏作组织病理学检查；实时荧光定量PCR分析肝脏促血小板生成素、血小板生成素受体、Krüppel样因子1、Friend白血病整合素1、GATA结合蛋白1mRNA变化。结果 hUCMSCs与血小板减少相关的靶点有209个，作用于158条信号通路，与血小板生成最密切的通路为造血细胞谱通路，包含了20个靶点。以平均连接度筛选出14个核心靶点：IL6、TNFRSF11A、CD3...更多

目的 基于生物信息分析与动物实验探讨人脐带间充质干细胞与机体血小板稳态的关系。方法 运用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等数据库，分析hUCMSCs诱发血小板减少的靶点及通路。将SD大鼠随机区组分为5组：阴性对照组、溶媒对照组和hUCMSCs高、中、低剂量组，每组6只，雌雄各半。每周按10 mL·kg尾iv 1次，共4次，与临床拟用方法一致。全自动血液分析仪分析血小板相关的指标：血小板计数、血小板压积、血小板分布宽度、平均血小板体积；剖取大鼠胸骨，取骨髓，制备骨髓涂片，瑞特-吉姆萨复合染液染色，光学显微镜下计数全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数；测量脾脏总长度；苏木精-伊红和过碘酸-雪夫染色脾脏作组织病理学检查；实时荧光定量PCR分析肝脏促血小板生成素、血小板生成素受体、Krüppel样因子1、Friend白血病整合素1、GATA结合蛋白1mRNA变化。结果 hUCMSCs与血小板减少相关的靶点有209个，作用于158条信号通路，与血小板生成最密切的通路为造血细胞谱通路，包含了20个靶点。以平均连接度筛选出14个核心靶点：IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11。CD44既是核心靶点又是hUCMSCs阳性表面标志物。与阴性对照、溶媒对照组比较，hUCMSCs高、中、低剂量组PLT、PCT显著降低,PDW、MPV差异无统计学意义；hUCMSCs组全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数差异无统计学意义；hUCMSCs高、中剂量组脾脏长度显著增加;PAS染色见hUCMSCs高、中剂量组脾脏血小板储存增加；hUCMSCs高、中、低剂量组肝脏组织TPO、Mpl、KLF1 mRNA表达显著增加,FLI1、GATA1 mRNA表达变化不显著。结论 CD44+hUCMSCs可能通过促脾脏吞噬血小板，增加血小板在脾脏中储存，使血液中PLT、PCT减少，从而扰乱血小板稳态。收起

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

32