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作者

周芷筠 刘延曼 刘福旺 王超 周健 夏春华

作者单位

南昌大学江西医学院第一附属医院药学部 南昌大学临床药理研究所 大连医科大学药学院 山东第一医科大学药学院(药物研究所)

刊名

中华行为医学与脑科学杂志

年份

2024

卷号

第33卷

期号

第12期

页码

1057-1064

ISSN

1674-6554

关键词

灵芝三萜类化合物 BDNF-TrkB-CREB通路 东莨菪碱 阿尔茨海默病 学习记忆能力 小鼠

摘要

目的:研究灵芝三萜类化合物对东莨菪碱致认知损伤小鼠学习记忆能力、焦虑抑郁样行为和脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体B-cAMP反应元件结合蛋白通路的影响。方法:SPF级雌性3月龄昆明小鼠50只，按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、GLTs低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组10只。GLTs低、中、高剂量组小鼠按分组给予GLTs灌胃，空白对照组和模型组小鼠给予等体积0.9% NaCl灌胃，连续给药34 d。实验第22～34天，除空白对照组，其余各组小鼠均腹腔注射东莨菪碱建立小鼠学习记忆障碍模型。采用Morris水迷宫和Y迷宫实验评估小鼠学习记忆能力；高架十字迷宫和强迫游泳实验检测小鼠焦虑抑郁样行为；苏木素-伊红染色观察小鼠海马区和皮质区的神经元形态；Western blot和ELISA测定小鼠海马区突触素、突触后致密蛋白-95及BDNF-TrkB-CREB通路蛋白表达水平。采用GraphPad Prism 9.0软件进行统计分析，Morris水迷宫数据多组间比较采用重复测量方差分析，其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。结果:5组小鼠逃避潜伏期的时间和...更多

目的:研究灵芝三萜类化合物对东莨菪碱致认知损伤小鼠学习记忆能力、焦虑抑郁样行为和脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体B-cAMP反应元件结合蛋白通路的影响。方法:SPF级雌性3月龄昆明小鼠50只，按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、GLTs低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组10只。GLTs低、中、高剂量组小鼠按分组给予GLTs灌胃，空白对照组和模型组小鼠给予等体积0.9% NaCl灌胃，连续给药34 d。实验第22～34天，除空白对照组，其余各组小鼠均腹腔注射东莨菪碱建立小鼠学习记忆障碍模型。采用Morris水迷宫和Y迷宫实验评估小鼠学习记忆能力；高架十字迷宫和强迫游泳实验检测小鼠焦虑抑郁样行为；苏木素-伊红染色观察小鼠海马区和皮质区的神经元形态；Western blot和ELISA测定小鼠海马区突触素、突触后致密蛋白-95及BDNF-TrkB-CREB通路蛋白表达水平。采用GraphPad Prism 9.0软件进行统计分析，Morris水迷宫数据多组间比较采用重复测量方差分析，其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey检验。结果:5组小鼠逃避潜伏期的时间和组别的交互作用不显著，组别主效应、时间主效应均显著，第3天至第5天，GLTs中、高剂量组的逃避潜伏期低于模型组。Morris水迷宫实验中，5组小鼠目标象限停留时间差异有统计学意义，GLTs中、高剂量组的目标象限停留时间均高于模型组。Y迷宫结果显示，5组小鼠自发交替百分比差异有统计学意义。GLTs中剂量组[ %]、高剂量组[ %]自发交替百分比均高于模型组[%]。高架十字迷宫实验和强迫游泳实验结果显示，5组小鼠开放臂停留时间和不动时间均差异有统计学意义。GLTs高剂量组开放臂停留时间高于模型组，不动时间低于模型组。苏木素-伊红染色结果显示，5组小鼠海马CA3区和皮质区细胞坏死数量均差异有统计学意义。GLTs高剂量组CA3区和皮质区坏死细胞数量均低于模型组。 Western blot结果显示，5组小鼠大脑海马区PSD-95、SYN、BDNF、p-CREB蛋白表达和p-CREB/CREB均差异有统计学意义；ELSIA结果显示，5组小鼠大脑海马区p-TrkB蛋白表达和p-TrkB/TrkB均差异有统计学意义。GLTs高剂量组SYN、PSD-95、BDNF、p-CREB蛋白表达和p-CREB/CREB均高于模型组。GLTs高剂量组p-TrkB的表达和p-TrkB/TrkB[ pg/mL，0.56±0.10]高于模型组[ pg/mL，0.11±0.03]。 结论:GLTs可改善东莨菪碱模型小鼠的学习记忆能力和焦虑抑郁样行为，其机制可能与上调BDNF-TrkB-CREB通路相关蛋白表达，增加突触可塑性有关。收起

文献类型

期刊

浏览量

5