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作者

张振翠 范馨忆 徐艺心 王琪茹 周峻宇 王祥曦 杜奕鹏 葛丽

作者单位

山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)

刊名

山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报

年份

2026

卷号

第2期

ISSN

2097-0005

关键词

第3组先天淋巴细胞 白细胞介素-22 慢性心理应激 炎症性肠病

摘要

目的 探讨第3组先天淋巴细胞来源的白细胞介素-22缺失在慢性心理应激驱动炎症性肠病肠道炎症恶化过程中的作用及分子机制，筛选并研发治疗IBD的相关靶点、药物，为今后基于调控ILC3相关临床免疫方案的实施提供理论和实验依据。方法 选用雄性C57BL/6J小鼠，通过6 h管束缚应激或/和浓度为2.5%的葡聚糖硫酸钠饮水，构建应激、结肠炎及应激+结肠炎共病模型；此外，通过石蜡切片HE染色分析结肠病理损伤，评分标准涉及结肠损伤、黏膜炎细胞浸润、黏膜下层炎细胞浸润、肌肉/浆膜炎细胞浸润4个方面；异硫氰酸荧光素-葡聚糖溶液灌胃后腹部成像测定荧光留存情况，以此检测肠道通透性；扫描电镜观察结肠细胞超微结构及肠腔黏液层状态；阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色分析杯状细胞数量；免疫荧光染色分析黏蛋白MUC2 的分泌；流式细胞术分析结肠固有层ILC3 比例变化、ILC3 分泌细胞因子IL-22 的情况；ELISA 检测结肠IL-22 表达水平；实时荧光定量PCR检测黏蛋白以及抗菌肽相关基因表达水平。结果 饮用2.5% DSS水7 d后，小鼠体质量变化数值及DAI评分比较，对照组与应激组差异无统计学意义，应激+肠炎组与...更多

目的 探讨第3组先天淋巴细胞来源的白细胞介素-22缺失在慢性心理应激驱动炎症性肠病肠道炎症恶化过程中的作用及分子机制，筛选并研发治疗IBD的相关靶点、药物，为今后基于调控ILC3相关临床免疫方案的实施提供理论和实验依据。方法 选用雄性C57BL/6J小鼠，通过6 h管束缚应激或/和浓度为2.5%的葡聚糖硫酸钠饮水，构建应激、结肠炎及应激+结肠炎共病模型；此外，通过石蜡切片HE染色分析结肠病理损伤，评分标准涉及结肠损伤、黏膜炎细胞浸润、黏膜下层炎细胞浸润、肌肉/浆膜炎细胞浸润4个方面；异硫氰酸荧光素-葡聚糖溶液灌胃后腹部成像测定荧光留存情况，以此检测肠道通透性；扫描电镜观察结肠细胞超微结构及肠腔黏液层状态；阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色分析杯状细胞数量；免疫荧光染色分析黏蛋白MUC2 的分泌；流式细胞术分析结肠固有层ILC3 比例变化、ILC3 分泌细胞因子IL-22 的情况；ELISA 检测结肠IL-22 表达水平；实时荧光定量PCR检测黏蛋白以及抗菌肽相关基因表达水平。结果 饮用2.5% DSS水7 d后，小鼠体质量变化数值及DAI评分比较，对照组与应激组差异无统计学意义，应激+肠炎组与肠炎组小鼠相比，应激 + 肠炎组体质量下降、DAI评分升高，差异有统计学意义。结肠长度比较，应激 + 肠炎组比肠炎组显著缩短，差异有统计学意义，对照组与应激组相比，差异无统计学意义；结肠组织病理检查发现，与肠炎组相比，应激 + 肠炎组病理损伤更加明显，组织病理评分显著升高，差异有统计学意义；小鼠腹部成像显示，相较于肠炎组，应激 + 肠炎组小鼠腹部呈现出更高强度的荧光信号；扫描电子显微镜观察显示，肠炎组和应激+肠炎组与对照组和应激组相比，小鼠结肠损伤更严重；阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色和免疫荧光染色显示，相对于对照组和应激组，肠炎组杯状细胞数量和MUC2的表达均明显减少，而应激 + 肠炎组杯状细胞数量和MUC2的表达进一步减少，差异均有统计学意义；流式细胞术检测显示，与肠炎组相比，应激 + 肠炎组中产生IL-22的ILC3的频率大幅下调，差异有统计学意义，同时，应激 + 肠炎组结肠中IL-22的表达相较于结肠炎组也显著降低，差异有统计学意义；且相比于肠炎组，应激+肠炎组小鼠中受IL-22诱导的与黏蛋白以及抗菌肽相关基因的mRNA 表达水平均下降，差异均有统计学意义。结论 应激加剧了肠炎小鼠结肠IL-22 ILC3的减少，进一步损害了IL-22介导的肠道防御功能，进而驱动肠炎恶化。收起

基金

国家自然科学基金;山东省自然科学基金

文献类型

期刊