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完成人

刘倩倩 司国民 彭敏 杨田田 赵琼 刘媛 于金振 张龙

完成单位

山东第一医科大学附属省立医院

关键词

补肾通络 血管性痴呆 中药干预 P2X7受体 网络药理学

摘要

本研究通过理论研究和临床研究挖掘补肾通络中药干预 VaD 的组方用药规律,并基于网络药理学探究核心药物治疗 VaD 的生物学机制,利用分子对接技术验证 P2X7 受体和补肾通络中药核心成分的结合能力,以期为补肾通络中药治疗 VaD 提供理论依据,同时为临床辨治 VaD 提供新的思路和方法。通过理论探讨、临床研究、网络药理学及分子对接研究相结合的方式,从 P2X7 介导的兴奋性氨基酸毒性机制入手,初步得出以下结论：肾水不足,元气亏虚,血水互抟导致的脑络不通是 VaD 的重要病机,补肾通络法是 VaD 的重要治法之一;补肾通络中药可能通过调节 P2X7 受体的表达,降低兴奋性氨基酸毒性损伤,发挥了神经保护作用。 研究创新点主要有：首先从脏腑、络病、气血水理论出发,多层面论证了补肾通络法治疗 VaD 的理论依据。其次,司国民教授基于气血水理论辨治 VaD,逐渐形成了独具特色的临床诊疗思维。司教授治疗 VaD 用药频次居前九位的药物分别为：益智仁、菟丝子、郁金、天麻、生地、水蛭、地龙、人参、血竭。四气统计结果显示,常用药物为平性、寒性、温性。五味统计结果显示,常用药味为甘味、苦味、辛味、咸味。...更多

本研究通过理论研究和临床研究挖掘补肾通络中药干预 VaD 的组方用药规律,并基于网络药理学探究核心药物治疗 VaD 的生物学机制,利用分子对接技术验证 P2X7 受体和补肾通络中药核心成分的结合能力,以期为补肾通络中药治疗 VaD 提供理论依据,同时为临床辨治 VaD 提供新的思路和方法。通过理论探讨、临床研究、网络药理学及分子对接研究相结合的方式,从 P2X7 介导的兴奋性氨基酸毒性机制入手,初步得出以下结论：肾水不足,元气亏虚,血水互抟导致的脑络不通是 VaD 的重要病机,补肾通络法是 VaD 的重要治法之一;补肾通络中药可能通过调节 P2X7 受体的表达,降低兴奋性氨基酸毒性损伤,发挥了神经保护作用。 研究创新点主要有：首先从脏腑、络病、气血水理论出发,多层面论证了补肾通络法治疗 VaD 的理论依据。其次,司国民教授基于气血水理论辨治 VaD,逐渐形成了独具特色的临床诊疗思维。司教授治疗 VaD 用药频次居前九位的药物分别为：益智仁、菟丝子、郁金、天麻、生地、水蛭、地龙、人参、血竭。四气统计结果显示,常用药物为平性、寒性、温性。五味统计结果显示,常用药味为甘味、苦味、辛味、咸味。归经统计结果显示,用药以肝经、脾经、肺经、肾经药物居多。通过总结司教授补肾通络法在 VaD 中的灵活运用,为 VaD 临床用药的筛选、合理组方提供了较为客观的参考依据,对当代名中医学术思想与临床经验的继承发扬及创新发展具有深远意义。第三,通过网络药理学和分子对接探究发现补肾通络中药含有的 β-谷甾醇、鸟苷、棕榈酸、尿苷、豆甾醇等活性成分干预 VaD 的生物学过程可能与血管内皮生长因子的产生、神经元凋亡及凋亡过程的正调控、一氧化氮生物合成的正调控等相关,干预 VaD 的机制可能涉及脂质和动脉粥样硬化、癌症的发病途径、IL-17 信号通路、糖尿病并发症中的 AGE-RAGE 信号通路、神经变性的途径等。将补肾通络中药五种核心成分和 P2X7 受体进行对接,其结合能分别为：β-谷甾醇为 -6.8 kcal/mol,鸟苷为 -5.0 kcal/mol,棕榈酸为 -4.2 kcal/mol,尿苷为 -5.0 kcal/mol,豆甾醇为 -7.1 kcal/mol,表明核心成分与 P2X7 受体的亲和性较稳定。提示补肾通络中药可能通过调节 P2X7 受体的表达,发挥了神经保护作用。 保护和促进脑健康,既是实施“健康中国 2030 规划纲要”的首要任务之一,也是当今重大公共卫生课题。目前痴呆等认知障碍类疾病已成为降低老年人生活和生存质量的难题,山东是人口大省,问题尤为严峻。本项目聚焦 VaD,立足中医特色,借助现代化研究手段,探究了补肾通络中药在 VaD 的防治作用。本项目的实施,有利于发挥中医药的特色和优势,为我省中药现代化研究起到了推动作用,具有良好的市场应用前景。收起

文献类型

科技成果

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