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作者

李莎 阮真真 胡广冉 徐昌青 杨静 王兆朋 宋文刚 葛丽

作者单位

¹山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院) ²山东省风湿免疫病转化医学重点实验室 ⁴山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)消化内科 ³山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院

刊名

中华微生物学和免疫学杂志

年份

2023

卷号

第43卷

期号

第1期

ISSN

0254-5101

关键词

慢性心理应激 炎症性肠病 肠屏障 Wnt/β-catenin

分类号

R574

摘要

目的探讨慢性心理应激抑制Wnt/β-catenin通路加剧肠道屏障损伤促进肠炎发展的机制, 为炎症性肠病临床诊疗提供新的治疗策略。方法采用C57BL/6J小鼠建立慢性心理应激与肠炎共病模型, HE染色分析慢性心理应激对肠道病理损伤程度的影响, ELISA检测促炎因子表达水平, 透射电镜及扫描电镜观察结肠细胞超微结构及肠腔黏液层状态, 免疫荧光分析黏蛋白2的分泌及细胞增殖标记分子Ki67的表达情况, 阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色分析杯状细胞数量, Western blot检测肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达、维持隐窝增殖的Wnt/β-catenin通路关键蛋白β-catenin及下游蛋白c-myc的表达水平。结果与对照组比较, 应激组糖水偏好降低、悬尾及游泳时间增加, 下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素表达水平增高。慢性心理应激加速肠炎小鼠体重下降和结肠缩短, 加剧病理损伤, 释放促炎因子, 肠上皮微绒毛消失增多、细胞超微结构损伤更严重, 而对照组和应激组均无病理损伤。进一步研究发现, 慢性心理应激加重小鼠肠屏障损伤且通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制肠屏障修复。结论在葡聚糖硫酸钠诱导的...更多

目的探讨慢性心理应激抑制Wnt/β-catenin通路加剧肠道屏障损伤促进肠炎发展的机制, 为炎症性肠病临床诊疗提供新的治疗策略。方法采用C57BL/6J小鼠建立慢性心理应激与肠炎共病模型, HE染色分析慢性心理应激对肠道病理损伤程度的影响, ELISA检测促炎因子表达水平, 透射电镜及扫描电镜观察结肠细胞超微结构及肠腔黏液层状态, 免疫荧光分析黏蛋白2的分泌及细胞增殖标记分子Ki67的表达情况, 阿利新蓝-过碘酸-雪夫染色分析杯状细胞数量, Western blot检测肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达、维持隐窝增殖的Wnt/β-catenin通路关键蛋白β-catenin及下游蛋白c-myc的表达水平。结果与对照组比较, 应激组糖水偏好降低、悬尾及游泳时间增加, 下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素表达水平增高。慢性心理应激加速肠炎小鼠体重下降和结肠缩短, 加剧病理损伤, 释放促炎因子, 肠上皮微绒毛消失增多、细胞超微结构损伤更严重, 而对照组和应激组均无病理损伤。进一步研究发现, 慢性心理应激加重小鼠肠屏障损伤且通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制肠屏障修复。结论在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠肠炎模型中, 慢性心理应激预处理抑制了Wnt/β-catenin通路, 肠上皮的修复能力减弱, 加剧肠屏障的黏液层丢失和紧密连接结构损伤, 促进肠炎发展。在无肠炎存在的情况下, 本研究采用的30 d管束缚应激对Wnt/β-catenin通路及肠道屏障无显著性影响。收起

基金

国家自然科学基金

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

29