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作者

孙珂 褚翠英 郑梦琦 高远 齐由坤 王凤泽

作者单位

泰山医学院生命科学学院

刊名

中国病理生理杂志

年份

2017

卷号

第33卷

期号

第4期

页码

655-660

ISSN

1000-4718

关键词

CP466722 肝细胞癌 细胞增殖 细胞凋亡 p38丝裂原活化蛋白激酶 β-联蛋白

分类号

R735.7

摘要

目的:研究共济失调毛细血管扩张症突变蛋白（ATM）抑制剂CP466722对人肝细胞癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法:MTT法检测CP466722对HepG2细胞活力的抑制作用,细胞集落形成实验观察CP466722对细胞增殖的影响,流式细胞术分析细胞周期的变化,TUNEL染色观察CP466722对细胞凋亡诱导作用,Western blotting检测细胞内蛋白的表达水平。结果:CP466722能够剂量依赖性地抑制HepG2细胞活力与细胞增殖;HepG2细胞经CP466722作用24 h后,细胞周期明显阻滞于G2/M期,同时磷酸化细胞分裂周期蛋白2（p-Cdc2）、细胞分裂周期蛋白25 C（Cdc25C）和磷酸化Cdc25C（p-Cdc25C）的蛋白水平下降,而p27的蛋白表达则上调。较高浓度的CP466722诱导HepG2细胞发生凋亡,促进胱天蛋白酶3（caspase-3）和多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的剪切。此外,CP466722抑制β-联蛋白（β-catenin）及其下游因子生存素（survivin）的表达,上调p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK...更多

目的:研究共济失调毛细血管扩张症突变蛋白（ATM）抑制剂CP466722对人肝细胞癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法:MTT法检测CP466722对HepG2细胞活力的抑制作用,细胞集落形成实验观察CP466722对细胞增殖的影响,流式细胞术分析细胞周期的变化,TUNEL染色观察CP466722对细胞凋亡诱导作用,Western blotting检测细胞内蛋白的表达水平。结果:CP466722能够剂量依赖性地抑制HepG2细胞活力与细胞增殖;HepG2细胞经CP466722作用24 h后,细胞周期明显阻滞于G2/M期,同时磷酸化细胞分裂周期蛋白2（p-Cdc2）、细胞分裂周期蛋白25 C（Cdc25C）和磷酸化Cdc25C（p-Cdc25C）的蛋白水平下降,而p27的蛋白表达则上调。较高浓度的CP466722诱导HepG2细胞发生凋亡,促进胱天蛋白酶3（caspase-3）和多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的剪切。此外,CP466722抑制β-联蛋白（β-catenin）及其下游因子生存素（survivin）的表达,上调p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的磷酸化水平。结论:CP466722抑制HepG2细胞增殖并诱导细胞发生凋亡,其机制可能与其抑制β-catenin信号途径和激活p38 MAPK相关。收起

基金

国家自然科学基金

学科

【教育部学科】医学

文献类型

期刊

浏览量

30